Nancy Brilli, il cui vero nome è Nicoletta, nasce a Roma il 10 aprile del 1964 e debutta a soli 20 anni nel ruolo di Miriam Petacci nel film “Claretta” (1984), grazie al regista Pasquale Squitieri. Si cimenta nel genere horror, con “Demoni 2 – L’incubo ritorna” (1986) di Lamberto Bava e nel fantastico con “Sotto il ristorante cinese” (1987) di Bruno Bozzetto. Nel 1987 sposa Massimo Ghini, conosciuto sul set di “Due fratelli” (1988), e nello stesso anno fa la sua prima esperienza a teatro accanto a Enrico Montesano, con “Se il tempo fosse un gambero”, diretta da Pietro Garinei. Il talento non le manca e Carlo Verdone la sceglie nel 1988 per interpretare Federica in“Compagni di scuola”. In seguito viene premiata con il David di Donatello e con il Nastro d’Argento grazie al film “Piccoli equivoci” (1989) di RickyTognazzi. Nel1990 si conclude il matrimonio con Massimo Ghini. Dal 1991 al 1994 ha una relazione con Ivano Fossati.
Messo da parte il cinema si dedica alla tv: nel 1993 partecipa alla sitcom “Papà prende moglie” e, nel 1994, a “Italian Restaurant”, ma il vero successo le arriva nel 1998 con “Commesse” di Giorgio Capitani, che l’aveva già diretta nelle altre due produzioni. Lavorano con lei Veronica Pivetti e Sabrina Ferilli. Nel frattempo nel 1996, la vediamo vestire i panni della Dea bendata per lo spot della Sisal, grazie al quale viene premiata come Miglior Testimonial dell’anno. L’anno dopo, diretta da Tornatore, promuove il cinema per il Ministero dei Beni Culturali, mentre continua il suo impegno in altre miniserie televisive come: “Ci vediamo in tribunale” (1996) e “Vado e torno” (1998). Si innamora di Luca Manfredi, figlio del grande Nino che l’aveva diretta nei film “Affetti smarriti” (1997) e “Grazie di tutto” (1998).
Nel 2000 torna a teatro con lo spettacolo “The Blue Room” di Marco Scioccalunga, liberamente tratto da “Il Girotondo” di Artur Schnitzler. Nello stesso anno, nasce il figlio Francesco, definito unico capolavoro della sua vita, dall’unione con Luca Manfredi; interpreta Vicky Melzi nella serie “Il bello delle donne”, con Giuliana De Sio e Stefania Sandrelli e dà voce alla gallina Gaia nel cartoon “Galline in fuga”. Per il grande schermo nel 2002 è Aurelia, in “Febbre da cavallo 2 - La Mandrakata” con Gigi Proiettied Enrico Montesano, per la regia di Carlo Vanzina, nel ruolo che nel 1976 era stato di Catherine Spaak; mentre nel 2003 si cala nei panni di Lilian Grey in “Il compagno americano” di Barbara Barni. Recita accanto a Stefania Sandrelli, nella fiction tv, “I ragazzi della via Pal” (2003), di Maurizio Zaccaro, tratta dall’omonimo romanzo per ragazzi di Ferenc Molnar,completamente girata a Budapest, e continua a lavorare nella terza serie de “Il bello delle donne”. Nel 2004 è la protagonista della miniserie “Madame” di Samperi, per poi far parte del cast del film tv “I colori della vita” (2005), accanto a Gabriel Garko e Alessandra Martines.
Nel 2007 esce “Donne sbagliate” di Monica Vullo, poi Nancy diventa, per esigenze di copione, una donna obesa e depressa in “Caterina e le sue figlie 2” di Vincenzo Terracciano. Lo stesso anno torna sul grande schermo con “Natale in crociera”, accanto a Christian De Sica e all’ex marito Massimo Ghini. Nel 2008 esce nelle sale “Un’estate al mare” di Carlo Vanzina, dove Nancy Brilli è Luciana, moglie infedele e a sua volta tradita dal marito Italo. In “Ex” (2009) è diretta da Fausto Brizzi, e vesteipanni di Caterina, una ex moglie alle prese con il consorte per l’affidamento dei figli. Il film ricorda la commedia inglese “Love Actually” per la complessa trama di intrecci. Nel 2010 ritorna al cinema nel film di Carlo Vanzina "La vita è una cosa meravigliosa", dove recita con Vincenzo Salemme e Gigi Proietti.
Nella vita privata, Nancy Brilli è attualmente legata al chirurgo plastico Roy de Vita.